1. 抗ウイルス治療薬とは？

病気の原因になる微生物の増殖を抑える化学物質を、化学療法薬といいます。化学療法薬は、使用の際にヒトに有害な作用（副作用）を起こさないものが求められます。化学療法薬は、対象となる微生物の種類により4つに分類されており、抗菌薬（抗細菌薬）、抗真菌薬、抗原虫薬、そして抗ウイルス薬があります。
ウイルスは、感染した細胞の代謝系を利用して増殖するので、細胞に影響を与えることなく、ウイルスの増殖のみを阻害する治療薬を開発することは困難でした。それでも、研究を積み重ねることにより、今日ではインフルエンザウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、ヘルペスウイルス（単純ヘルペスウイルス、水痘・帯状疱疹ウイルスなど）、B型およびC型肝炎ウイルスなどに対する抗ウイルス薬が開発されています。しかし、コロナウイルスに対する抗ウイルス薬は、新型コロナウイルス感染症が流行するまでは開発されていませんでした。

2. コロナウイルスの治療薬

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新型コロナウイルス（SARS CoV-2）感染症に対する治療薬には、中和抗体薬、抗ウイルス薬、そして抗炎症薬があります（表1）。これらの治療薬は、ウイルスが細胞に感染してから放出されるまでのウイルスの生活環（ライフサイクル）の、ある段階を止めたり、あるいはウイルスが増殖することで引き起こされる「症状」を軽減したりするはたらきがあります（図1）。

（a）中和抗体薬

抗体薬は、SARS-CoV2粒子表面に存在するスパイク蛋白質に対する抗体を含んでいます。従って、抗体薬は、ウイルスが宿主細胞表面にある受容体蛋白質に結合するステップを阻害（中和）します（図１（a））。主な治療薬として、カシリビマブ・イムデビマブ、ソトロビマブ、チキサゲビマブ・シルガビマブが日本で認可されています。

（b, c）抗ウイルス薬

抗ウイルス薬は、ウイルスが細胞に感染した後の増殖サイクルの特定の段階を阻害する化学物質です。主な治療薬として、リトナビル、エンシトレルビル、レムデシビルおよびモヌルピラビルが認可されています。リトナビルとエンシトレルビルはウイルスのRNA合成酵素であるRNA依存性RNAポリメーラーゼが成熟する時に使われるプロテアーゼという酵素を阻害します（図1（b））。一方、レムデシビルとモヌルピラビルは、ウイルスRNAの合成を阻害します（図1（c））。

（d, e）抗炎症薬など

SARS CoV-2が感染すると、サイトカイン、ケモカイン、インターフェロンなどの合成が促進されることにより、免疫系の暴走（サイトカインストーム）が起こる場合があります。抗炎症薬は、この炎症を抑えるために使用されます（図1（d））。主な治療薬として、デキサメタゾン、バリシチニブ、トシリズマブなどが認可されています。病態が悪化すると血栓症を起こすことがあるため、その予防のためには抗血液凝固薬（ヘパリン）が使用されます（図1（e））。

表1 新型コロナウイルス治療薬（令和5年4月1日承認済み）

3. 抗ウイルス薬、レムデシビルについて

SARS CoV-2の抗ウイルス薬の例として、レムデシビル（販売名：ベクルリー点滴静注液）について、作用機序を説明します。レムデシビルは、エボラ出血熱というウイルス感染症の治療薬として開発されたものでしたが、令和2年5月7日にSARS CoV-2の治療薬として特例承認を受けました。レムデシビルは投与されると体の中で代謝されて、レムデシビル三リン酸（RTP）になります（図２）。RTPはアデノシン三リン酸（ATP）と構造がよく似ています（図２）。ATPはウイルスのRNAが合成される際の材料として使われます。

SARS CoV-2のウイルスゲノムは1本鎖のRNAなので、ウイルスはRNAを鋳型としてRNAを合成する酵素（RNA依存性RNAポリメラーゼ）を持っています。この酵素がウイルスのゲノムやmRNAを合成するのですが、ATPの代わりにRTPを間違えて取り込むとRNA合成が止まります（図3）。その結果、ウイルスが増殖できなくなります（図1（b））。これが、レムデシビルがウイルスの増殖サイクルを止めるしくみです。